ABSTRACT
COVID-19 lockdowns in early 2020 reduced human mobility, providing an opportunity to disentangle its effects on animals from those of landscape modifications. Using GPS data, we compared movements and road avoidance of 2300 terrestrial mammals (43 species) during the lockdowns to the same period in 2019. Individual responses were variable with no change in average movements or road avoidance behavior, likely due to variable lockdown conditions. However, under strict lockdowns 10-day 95th percentile displacements increased by 73%, suggesting increased landscape permeability. Animals' 1-hour 95th percentile displacements declined by 12% and animals were 36% closer to roads in areas of high human footprint, indicating reduced avoidance during lockdowns. Overall, lockdowns rapidly altered some spatial behaviors, highlighting variable but substantial impacts of human mobility on wildlife worldwide.
Subject(s)
Animal Migration , Animals, Wild , COVID-19 , Mammals , Quarantine , Animals , Humans , Animals, Wild/physiology , Animals, Wild/psychology , COVID-19/epidemiology , Mammals/physiology , Mammals/psychology , MovementABSTRACT
Introduction Le confinement imposé par la pandémie de COVID-19 a modifié les prises en charges médicales. Lors de cette période de restriction de visite, les professionnels ont remarqué un état des nouveau-nés plus apaisé et une meilleure initiation de l'allaitement maternel. Pour autant, à notre connaissance, aucune étude n'a mis en lien restriction des visites en maternité et perte de poids des nouveau-nés allaités dans leurs premiers jours de vie. Objectfs Comparer la cinétique de perte de poids des nouveau-nés allaités en maternité, le taux en situation de perte de poids pathologique >10 % et le nombre de compléments lactés artificiels administrés durant la période de premier confinement pour COVID-19 à celle de la même période l'année précédente. Méthodes Etude rétrospective bicentrique qui incluait les couples mères-enfants pris en charge dans une maternité de type I et un CHU de type III entre le 17/03/2020 et le 11/05/2020 (Groupe COVID) comparés à ceux pris en charge dans ces mêmes établissements entre le 17/03/2019 et le 11/05/2019 (Groupe Témoin). Critères d'inclusion: grossesse et accouchement sans complication, ≥37 SA, Apgar >7 à 1 minute de vie, projet initial d'allaitement maternel. Critère de jugement principal : Delta entre les cinétiques de perte de poids des nouveau-nés entre les deux populations. Résultats Les deux maternités totalisent 4050 naissances par an ;1101 naissances ont eu lieu dans ces deux centres sur les deux périodes d'étude ;561/1101 (51 %) couples mères-enfants ont été inclus (Groupe COVID, 278/561 (49,6 %), Groupe Témoin 283/561 (50,4 %)). Les deux groupes étaient semblables (ou avec peu de différence) sur les principales caractéristiques maternelles et obstétricales : âge (30,3 ans±5,5 versus 30,3 ans±3,2, p>0,99), parité (nullipares 41 % versus 41 %, p>0,99), antécédents d'allaitement maternel (123/164 (65,9 %) versus 110/167 (75 %), p=0,07), accouchement par césarienne (13,7 % versus 14,8%, p=0,69), durée de séjour en maternité (3 jours±0,8 versus 3 jours±0,8, p>0,99), sexe des nouveau-né (féminin 51,1 % versus 45,6 %, p=0,19) et poids de naissance (3378 g±414 versus 3386 g±445, p=0,77). Globalement le groupe COVID perdait moins de poids entre J2 et J0 (-5,6 % versus -6,4 %, p<0,001). Plus particulièrement la perte de poids moindre concernait les nouveau-nés nés par voie basse les deux premiers jours de vie (respectivement -3,3 % versus -5,1 % p=0,03 entre J1-J0;-0,8 % versus -2 % p=0,03 entre J2-J1) et les primipares entre J2-J0 (-5,6 % versus -6,4 % p<0,001). Les pertes de poids pathologiques >10 % étaient moindres à J2 et J3 (respectivement 0,4 % versus 3,6 % p<0,001;1 % versus 5,7 % p<0,01). Moins de compléments lactés étaient distribués durant le séjour: en moyenne 4,5±3,1 versus 7,3±5,2 p<0,001 (entre 10-14, 6,8 % versus 17,2 % p=0,01;>20, 0 % versus 7,1 % p=0,001). Conclusion Il s'agit, à notre connaissance, de la première étude conduite sur cette thématique auprès de séries continues de couples mères-enfants. Elle concernait des maternités qui n'autorisaient pas la visite du père et de la fratrie au premier confinement ;l'impact psychologique de l'isolement chez la mère aurait pu jouer un rôle dans le déroulement de l'allaitement. Nos résultats, bien que rétrospectifs, indiquent que la restriction des visites en maternité a eu un impact positif sur les différents aspects de l'allaitement maternel. L'aménagement des visites en maternité pourrait être envisagé indépendamment des restrictions sanitaires afin de limiter les habituels facteurs d'échec de l'allaitement. Mots clés COVID-19 , Restriction des visites , Allaitement maternel , Suites de couches Déclaration de liens d'intérêts Les auteurs n'ont pas précisé leurs éventuels liens d'intérêts.
ABSTRACT
Declaration de liens d'interets: Les auteurs declarent avoir un interet avec un organisme prive, industriel ou commercial en relation avec le sujet presente. Financement: Non. Copyright © 2022
ABSTRACT
Background: Infections by SARS-CoV-2 variants of concern (VOCs) might affect children and adolescents differently than earlier viral lineages. We aimed to address five questions about SARS-CoV-2 VOC infections in children and adolescents: i) symptoms and severity, ii) risk factors for severe disease, iii) the risk of becoming infected, iv) the risk of transmission and v) long-term consequences following a VOC infection. Methods: We carried out a systematic review. We searched the COVID-19 Open Access Project database up to 1 March 2022 and PubMed up to 9 May 2022 for observational epidemiological studies about alpha, beta, gamma, delta and omicron VOCs among 0 to 18 year olds. We synthesised data for each question descriptively and assessed the risks of bias at the outcome level. Results: We included 53 articles, of which 47% were from high-income countries and none were from low-income countries, according to World Bank categories. Most children with any VOC infection presented with mild disease, with more severe disease being described with the delta or the gamma VOC. Diabetes and obesity were reported as risk factors for severe disease during the whole pandemic period. The risk of becoming infected with a SARS-CoV-2 VOC seemed to increase with age, while in daycare settings the risk of onward transmission of VOCs was higher for younger than older children or at least partially vaccinated adults. Long-term symptoms or signs following an infection with a VOC were described in <5% of children and adolescents. Conclusion: Overall patterns of SARS-CoV-2 VOC infections in children and adolescents are similar to those of earlier lineages. Comparisons between different pandemic periods, countries and age groups should be improved with complete reporting of relevant contextual factors, including VOCs, vaccination status of study participants and the risk of exposure of the population to SARS-CoV-2.
Subject(s)
Infections , Diabetes Mellitus , Severe Acute Respiratory Syndrome , Obesity , COVID-19ABSTRACT
Background: Endothelial injury and coagulation activation are prominent axis in coronavirus disease 19 (COVID-19) pathogenesis. However, only few studies have compared profiles of biomarkers of coagulopathy and endotheliopathy with regard to the initial severity of COVID-19 and the time course of the disease. Aim(s): The main objective of our study is to point profiles of biomarkers of coagulopathy and endotheliopathy associated with initial severity of COVID-19 and the time course of the disease. Method(s): In a prospective longitudinal study, we explored coagulation and endothelial function biomarkers at admission, at day 3 and at day 7 in two cohorts of severe and moderate COVID-19 patients and according to outcome. Result(s): We found that D-dimers, free tissue factor pathway inhibition (TFPI) and extracellular vesicles -tissue factor (EV-TF) at admission were associated with disease severity. Concerning outcome, TFPI, EV-TF and von Willebrand factor antigen (VWF)/ADAMTS13 ratio at admission, at day 3 and at day 7 were associated with not favorable outcome defined as the onset of death or need of invasive mechanical ventilation. TFPI with a cut-off value of 37.5 ng/ml had 87% sensitivity and 94% and specificity and EV-TF with a cut-off value of 13 fM had 87% sensitivity and 83% specificity. ROC curves analysis for severe outcome was significant with AUC = 0.90 for TFPI and AUC = 0.88 for EV-TF (p < 0.001 for both). Conclusion(s): We found a specific profile of specialized biomarkers of coagulopathy and endotheliopathy associated with severe form of COVID-19 and not favorable outcome. We identified free TFPI and EV-TF of potential interest to stratify patient's risk or to design specific treatment targeting coagulation pathways. Additional studies are warranted to confirm our results and study the interaction between these biomarkers' values and anticoagulation treatment. (Table Presented).
ABSTRACT
Background: The COVID-19 pandemic has taken a toll on the mental health of the general population. Patients with systemic lupus erythematosus (SLE) were particularly exposed due to many uncertainties linked to the virus and their immunosuppression as well as difficulties to access medical care and their treatment (eg, hydroxychloroquine) during the early pandemic. Objectives: To evaluate the difficulties encountered by SLE patients during the early COVID-19 pandemic, and evaluate their impact on patient mental health. Methods: We conducted a nationwide survey including SLE patients from France metropolitan and overseas territories, recruited by their treating specialist or through a patient association (AFL+). The survey was administered online or in paper form between November 2020 and April 2021, and included questions aiming at evaluating the difficulties encountered during the early COVID-19 pandemic (March to August 2020). The impact on mental health was evaluated using Hospital Anxiety and depression scale (HADS) and post-traumatic stress disorder (PTSD) Checklist for DSM-5 (PCL-5). Results: 536 SLE patients (91.9% women) of mean age 50 (±14.1) years responded to the survey. The main reported difficulties were issues to access medical care (n = 136, 25.4%) or to obtain hydroxychloroquine treatment (n = 98/389, 25.2%), the loss of employment (n = 85/349, 24.4%) and fnancial dif-fculties (n = 75/536, 11%). Hydroxychloroquine shortage was responsible for difficulties in obtaining the drug for 25.2% (98/389) of HCQ-treated patients, and 57 had to interrupt HCQ treatment for a median of 7 days (IQR: 3-17). In the 342 patients with complete assessment, 161 (47.2%) screened positive for anxiety, 141 (41.2%) for depressive syndrome and 128 (38.7%) for PTSD. Multivariate analysis showed that female sex (OR=4.29 [95%CI: 1.39-13.24]), fnancial issues (OR=2.57 [1.27-5.22]), difficulties to access medical care (OR=2.15 [1.26-3.69]), or to obtain hydroxychloroquine treatment (OR=1.90 [1.06-3.40]) were independently associated with a positive screening for PTSD. Conclusion: The COVID-19 pandemic resulted in a severe burden in SLE patients, including difficulties in access to care and treatment along with high psychological distress. Better understanding these difficulties will allow better prevention and care in times of crisis.
ABSTRACT
Introduction: Few data are available concerning the effect of SARS-CoV-2 vaccination on the persistent symptoms associated with COVID-19, also called long-COVID or post-acute sequelae of COVID-19 (PASC). Material and methods: We conducted a nationwide online study among adult patients with PASC as defined by symptoms persisting over 4 weeks following a confirmed or probable COVID-19, without any identified alternative diagnosis. Information concerning PASC symptoms, vaccine type and scheme and its effect on PASC symptoms were studied. Results: 620 questionnaires were completed and 567 satisfied the inclusion criteria and were analyzed. Respondents median age was 44 (IQR 25-75: 37-50) and 83.4% were women. Initial infection was proven in 365 patients (64%) and 5.1% had been hospitalized to receive oxygen. 396 patients had received at least one injection of SARS-CoV-2 vaccine at the time of the survey, after a median of 357 [198-431] days following the initially reported SARS-CoV-2 infection. Among the 380 patients who reported persistent symptoms at the time of SARS-CoV-2 vaccination, 201 (52.8%) reported a global effect on symptoms following the injection, corresponding to an improvement in 21.8% and a worsening in 31%. There was no difference based on the type of vaccine used. After a complete vaccination scheme, 93.3% (28/30) of initially seronegative patients reported a positive anti-SARS-CoV-2 IgG. 170 PASC patients had not been vaccinated. The most common reasons for postponing SARS-CoV-2 vaccine were a fear of worsening PASC symptoms (55.9%) and the belief that vaccination was contraindicated because of PASC (15.6%). Discussion/Conclusion: Our study suggests that SARS-CoV-2 vaccination is well tolerated in the majority of PASC patients and has good immunogenicity. Disseminating these reassuring data might prove crucial to increase vaccine coverage in patients with PASC.
ABSTRACT
Background and Objectives Evidence to date indicates that children, like adults, can present post-COVID syndrome. However, data on paediatric post-COVID syndrome re-mains unclear. In this study we present preliminary results regarding the duration and characteristics of paediatric persistent symptoms, stratifying by serological status, confirmed infection and age groups. Methods Children aged 6 months to 17 years of adults participating in a Geneva population-based cohort (Specchio-COVID19) and from a random sample drawn from state registries were invited to participate in the SEROCoV-KIDS longitudinal study, from December 1st 2021 to February 18th 2022. Children were tested for anti-SARS-CoV-2 antibodies targeting the nucle-ocapsid (N) protein which is only detected after SARS-CoV-2 infection. Parents filled-in a questionnaire on persistent symptoms (lasting over 12 weeks), compatible with post-COVID syndrome. We estimated sex-and age-adjusted prevalence using marginal prediction after logistic regres-sion. Findings Of 1015 children from 602 households, 555 (54.6%) were seropositive and 247 (24%) had a confirmed SARS-CoV-2 infection. Overall, 78 (7.7%) chil-dren had experienced persistent symptoms lasting over 12 weeks. The most frequent persistent symptoms declared among seropositives were fatigue, lower mood, insomnia and loss of smell. The adjusted prevalence of persistent symptoms among seropositive chil-dren was 9.0% (95%CI: 6.7-11.6) and of 5.0% (95%CI: 3.1-7.2) among ser-onegatives with an adjusted prevalence difference (ΔaPrev) of 4.0% (95%CI: 1.0-7.3). Stratifying by age group, we observed that the preva-lence of post-COVID was higher among adolescents (ΔaPrev = 8.3%;95%CI: 3.6-13.5) than among younger children (ΔaPrev = 2.1% (95%CI: -4.0-3.6) among 6-11 years old and ΔaPrev = 5.1% (95%CI:-2.4-12.8) among 0-5 years old). Interpretation A significant proportion of children, especially adolescents, experience symptoms lasting over 12 weeks after a SARS-CoV-2 infection. However, many parents declared persistent symptoms compatible with post-COVID in seronegative children, which highlights the complexity of identifying post-COVID, clinically and methodologically. We need further investiga-tion on timing of seroconversion and persistent symptoms, and potential other diagnoses. Nevertheless, the growing evidence of paediatric post-COVID indicates that more awareness in early detection and care man-agement are needed.
ABSTRACT
The SARS-CoV-2 pandemic and its successive lockdowns are considered as anxious periods, especially for immunocompromised patients such as those with systemic lupus erythematosus (SLE). In addition to the personal and professional difficulties linked to the pandemic, care supply or access to treatment (such as hydroxychloroquine, HCQ) may have affected these patients. The aim of this work was to assess the experience and the impact of these difficulties endured by patients with SLE during the COVID-19 pandemic. Anonymous survey conducted in France and DOM-TOM departments via paper or online forms (SurveyLegend® platform). Patients with SLE were recruited with the support of the French Association of Lupus (AFL +) as well as through their treating specialist. Socio-demographic data were collected, and the impact of lockdowns was assessed by validated questionnaires aimed at assessing perceived stress (Perceived Stress scale 10), anxiety and depression (Hospital Anxiety and Depression Scale, HADS) and the occurrence post-traumatic stress disorder (PTSD Checklist for DSM-5, PCL-5). Participants consented to the use of their data and the survey methodology was validated by an independent ethics committee (CE-2020-151). Five hundred thirty-six questionnaires were collected from SLE patients between November 2020 and April 2021. The median age was 50 years [IQR: 39–60] and 91.9% of patients were female. Their disease had progressed for a median of 17 [9–25] years, 77% were treated with HCQ, 50% with corticosteroids and 33% with immunosuppressive treatments. During the pandemic, 85 patients ceased their professional activity (technical unemployment n = 55, dismissal n = 30). Financial difficulties were reported by 76 patients (15.9%), with a significant predominance among those who interrupted their professional activity36.9% vs. 9.3%, p < 0.0001). Of the patients treated with HCQ, 23.9% (92/385) had difficulty accessing the HCQ responsible for its interruption in 58 patients (median duration 7 [3–17] days). Perceived stress was significant (PSS-10 ≥ 27/40) for 11.8% of patients. An anxiety or depressive syndrome was detected in 47.6% and 41.5% of patients, respectively. Scores compatible with post-traumatic stress disorder were found in 39% of patients. Female sex (OR = 4.50 [95% CI: 1.28–15.8]), the presence of financial difficulties (OR = 2.71 [1.30–5.6]) and access to HCQ (OR = 2.07 [1.16–3.69]) during the pandemic were significantly associated with the presence of post-traumatic stress disorder. The COVID-19 pandemic has caused many difficulties for patients with LS, with a high prevalence of mental disorders. These were in particular anxiety or depressive syndromes and states of post-traumatic stress associated with difficulties in accessing treatment or changes in professional activity. [ FROM AUTHOR] Copyright of Revue de Médecine Interne is the property of Elsevier B.V. and its content may not be copied or emailed to multiple sites or posted to a listserv without the copyright holder's express written permission. However, users may print, download, or email articles for individual use. This may be abridged. No warranty is given about the accuracy of the copy. Users should refer to the original published version of the material for the full . (Copyright applies to all s.)
ABSTRACT
In order to address the main challenges related to the rare diseases (RDs) the European Commission launched the European Reference Networks (ERNs), virtual networks involving healthcare providers (HCPs) across Europe. The mission of the ERNs is to tackle low prevalence and RDs that require highly specialised treatment and a concentration of knowledge and resources. In fact, ERNs offer the potential to give patients and healthcare professionals across the EU access to the best expertise and timely exchange of lifesaving knowledge, trying to make the knowledge travelling more than patients. For this reason, ERNs were established as concrete European infrastructures, and this is particularly crucial in the framework of rare and complex diseases in which no country alone has the whole knowledge and capacity to treat all types of patients. It has been five years since their kick-off launch in Vilnius in 2017. The 24 ERNs have been intensively working on different transversal areas, including patient management, education, clinical practice guidelines, patients' care pathways and many other fundamental topics. The present work is therefore aimed not only at reporting a summary of the main activities and milestones reached so far, but also at celebrating the first 5 years of the ERN on Rare and Complex Connective Tissue and Musculo-skeletal Diseases (ReCONNET), in which the members of the network built together one of the 24 infrastructures that are hopefully going to change the scenario of rare diseases across the EU.
ABSTRACT
Background: We evaluate the diagnostic performance of dried blood microsampling combined with a high-throughput microfluidic nano-immunoassay (NIA) for the identification of anti-SARS-CoV-2 Spike IgG seropositivity. Methods: We conducted a serological study among 192 individuals with documented prior SARS-CoV- 2 infection and 44 SARS-CoV-2 negative individuals. Participants with prior SARS-CoV-2 infection had a long interval of 11 months since their qRT-PCR positive test. Serum was obtained after venipuncture and tested with an automated electrochemiluminescence anti-SARS-CoV-2 S total Ig reference assay, a commercial ELISA anti-S1 IgG assay, and the index test NIA. 109 participants from the positive co- hort and 44 participants from the negative cohort also participated in capillary blood collection using three microsampling devices: Mitra, repurposed glucose test strips, and HemaXis. Samples were dried, shipped by regular mail, extracted, and measured with NIA. Findings: Using serum samples, we achieve a clinical sensitivity of 98.33% and specificity of 97.62% on NIA, affirming the high performance of NIA in participants 11 months post infection. Combining microsampling with NIA, we obtain a clinical sensitivity of 95.05% using Mitra, 61.11% using glucose test strips, 83.16% using HemaXis, and 91.49% for HemaXis after automated extraction, without any drop in specificity. Interpretation: High sensitivity and specificity was demonstrated when testing micro-volume capillary dried blood samples using NIA, which is expected to facilitate its use in large-scale studies using home- based sampling or samples collected in the field. Funding: Swiss National Science Foundation NRP 78 Covid-19 grant 198412 and Private Foundation of the Geneva University Hospital.
Subject(s)
Severe Acute Respiratory Syndrome , COVID-19ABSTRACT
Emerging SARS-CoV-2 variants of concern/interest (VOC/VOI) raise questions about effectiveness of neutralizing antibodies derived from infection or vaccination. As the population immunity to SARS-CoV-2 has become more complex due to prior infection and/or vaccination, understanding the antigenic relationship between variants is needed. Here, we have assessed in total 104 blood specimens from convalescent individuals after infection with early-pandemic SARS-CoV-2 (pre-VOC) or with Alpha, Beta, Gamma or Delta, post-vaccination after double-dose mRNA-vaccination and break through infections due to Delta or Omicron. Neutralization against seven authentic SARS-CoV-2 isolates (B.1, Alpha, Beta, Gamma, Delta, Zeta, Omicron) was assessed by plaque-reduction neutralization assay. We found highest neutralization titers against the homologous (previously infecting) variant, with lower neutralization efficiency against heterologous variants. Significant loss of neutralization for Omicron was observed but to a varying degree depending on previously infecting variant (23.0-fold in Beta-convalescence up to 56.1-fold in Alpha-convalescence), suggesting that infection-derived immunity varies, but independent of the infecting variant is only poorly protective against Omicron. Of note, Zeta VOI showed also pronounced escape from neutralization of up to 28.2-fold in Alpha convalescent samples. Antigenic mapping reveals both Zeta and Omicron as separate antigenic clusters. Double dose vaccination showed robust neutralization for Alpha, Beta, Gamma, Delta and Zeta, with fold-change reduction of only 2.8 (for Alpha) up to 6.9 (for Beta). Escape from neutralization for Zeta was largely restored in vaccinated individuals, while Omicron still showed a loss of neutralization of 85.7-fold compared to pre-VOC SARS-CoV-2. Combined immunity from infection followed by vaccination or vaccine breakthrough infection showed highest titers and most robust neutralization for heterologous variants. Breakthrough infection with Delta showed only 12.5-fold reduced neutralization for Omicron, while breakthrough infection with Omicron showed only a 1.5-fold loss for Delta, suggests that infection with antigenically different variants can boost immunity for antigens closer to the vaccine strain. Antigenic cartography showed also a tendency towards broader neutralizing capacity for heterologous variants. We conclude that the complexity of background immunity needs to be taken into account when assessing new VOCs. Development towards separate serotypes such as Zeta was already observed before Omicron emergence, thus other factors than just immune escape must contribute to Omicrons rapid dominance. However, combined infection/vaccination immunity could ultimately lead to broad neutralizing capacity also against non-homologous variants.
ABSTRACT
Introduction En France, une 3e dose systématique de vaccin anti-SARS-CoV-2 a été recommandée chez les patients fortement immunodéprimés, sans obligation d’évaluer la réponse sérologique avant la 3e dose malgré les incertitudes concernant l’efficacité de cette mesure chez les patients ayant une déplétion lymphocytaire B persistante. Nous avons donc étudié l’évolution de l’immunité humorale et cellulaire contre le SARS-COV-2 chez 10 patients traités par rituximab (RTX) après 2 et 3 doses de vaccin. Patients et méthodes Les patients ont été prélevés deux fois, juste avant la 3e dose de vaccin (reflétant leur immunité après deux doses) et un mois plus tard. Pour explorer la réponse spécifique des cellules T au SARS-CoV-2, un test immunoenzymatique à l’interféron gamma (IFN-γ) (ELISPOT) a été réalisé. L’évaluation sérologique a été réalisée à l’aide du test commercial SARS-CoV-2 IgG II Quant (Spike) (Abbott Architect). Résultats Dix patients dont 8 femmes ont été inclus. L’âge médian était de 72 ans (Interquartile range [IQR] : 68,5-78,0). Tous les patients étaient traités pour une polyarthrite rhumatoïde, sauf un pour un syndrome de l’homme raide. Cinq d’entre eux étaient également traités par méthotrexate (4 par voie sous-cutanée et 1 par voie orale dose, médiane de 20mg/semaine [IQR] : 15-25) et 3 par corticoïdes par voie orale (à la dose de 10, 10 et 20mg d’équivalent prednisone par jour). Les patients avaient déjà reçu une médiane de 5 cycles de RTX (IQR 3-11). Le délai médian entre la dernière perfusion de RTX et la 1ère dose de vaccin était de 7,6 mois (IQR 4,7-9,3). Celui entre la 2e et la 3e dose de vaccin était de 2,2 mois (IQR 1,9-2,3). Pour leurs premières doses, 5 patients ont été vaccinés par BNT162b2 (Pfizer-BioNTech), 4 par mRNA-1273 (Moderna) et 1 par AZD1222 (Astra-Zeneca). Tous ont reçu une 3e dose de mRNA-1273 (Moderna) ou de BNT162b2 (Pfizer-BioNTech). Après deux doses de vaccin, 3 des 10 patients étaient séronégatifs (#2, #6 et #8), et un seul n’avait pas de réponse cellulaire T détectable (#10). Deux patients séronégatifs (#2 et #6) présentaient une réponse cellulaire T détectable. À l’inverse, 5 patients séropositifs (#3-5-7-9-10) présentaient une réponse cellulaire T détectable mais faible (bien qu’aucun seuil de protection cellulaire T ne puisse être défini). Après la 3e dose de vaccin, les 3 patients précédemment séronégatifs (#2, #6 et #8) sont restés séronégatifs et ils n’ont que légèrement augmenté leur réponse cellulaire T après 3 doses par rapport à leur réponse cellulaire T après 2 doses. Ces trois non-répondeurs à la 3e dose présentaient tous une déplétion complète des lymphocytes B au moment de celle-ci. Le seul patient (#10) qui était précédemment séropositif mais qui n’avait pas de réponse cellulaire T détectable a développé une réponse cellulaire T après la 3e dose. Conclusion Nos résultats confirment que certains patients traités par rituximab peuvent développer une réponse humorale anti-SARS-CoV-2 après deux doses de vaccin. Chez les patients séronégatifs, l’évaluation de la réponse des cellules T pourrait être utile pour détecter les patients séronégatifs ayant une réponse immunitaire dissociée avec réponse lymphocytaire T détectable. Ces résultats préliminaires, à confirmer par les grandes études vaccinales en cours, encouragent également à vérifier le statut sérologique après deux doses chez les patients traités par rituximab afin d’éviter une 3e dose potentiellement inutile chez les patients ayant développé une réponse humorale, contrôler le phénotypage lymphocytaire B et retarder l’administration de la troisième dose jusqu’à la repopulation des lymphocytes B.
ABSTRACT
Introduction Les premiers vaccins contre la COVID-19 ont été autorisés pour utilisation en décembre 2020. Cependant, leur acceptabilité reste controversée. Les objectifs de cette étude étaient d’estimer l’acceptabilité de la vaccination contre la COVID-19 chez les patients atteints de maladies rhumatismales chroniques et les professionnels de santé, et d’évaluer les facteurs associés à cette acceptabilité. Patients et méthodes L’étude ARCOVAX (Etude de la Ligue Arabe des Associations pour la Rhumatologie [ArLAR] sur la vaccination contre la COVID-19) a utilisé un questionnaire anonyme en ligne adapté de l’étude VAXICOV [1], traduit en arabe par les auteurs et validé par le comité scientifique de l’ArLAR. L’enquête a été diffusée en ligne en trois langues : arabe, anglais et français entre le 13 avril et le 11 mai 2021, à travers les réseaux sociaux (Facebook, Twitter, Instagram, Snapchat, Messenger), des associations de patients, des courriels envoyés de la part de l’ArLAR et du groupe AAAA (Arab Adult Arthritis Awareness), des messages WhatsApp aux patients et aux médecins, et des invitations aux patients en utilisant un code QR affiché dans la salle d’attente. L’acceptabilité a été définie par : les participants déjà vaccinés ou désireux de se faire vacciner ;la non-acceptabilité a été définie par : les participants indécis ou refusant de se faire vacciner. Les données démographiques et de la maladie, les perceptions concernant les vaccins contre la COVID-19 ont été recueillies. Les facteurs associés à l’acceptabilité ont été analysés par deux modèles de régression logistique distincts pour les patients et les professionnels de santé. Résultats L’analyse a inclus 3176 participants de 19 pays Arabes (1594 patients et 1517 professionnels de santé). L’âge moyen des patients était de 39 ans, 73 % étaient des femmes et 18 % avaient une éducation universitaire. Vingt-neuf pour cent des patients étaient déjà vaccinés, contre 59 % des professionnels de santé. L’acceptabilité était significativement plus faible chez les patients (63 %) par rapport aux professionnels de santé (81 %), p<0,001, et restait significativement plus faible en incluant uniquement les participants non vaccinés (48 % versus 55 %, p=0,006). Parmi les patients non vaccinés, 57 % des indécis et 40 % de ceux qui refusaient le vaccin seraient prêts à se faire vacciner si cela était recommandé par leur médecin. Chez les patients et les professionnels de santé, l’acceptabilité était associée à un produit intérieur brut du pays plus élevé, à la perception qu’il est important d’être personnellement vacciné, à une vaccination antigrippale antérieure, à la peur de la COVID-19 et à des niveaux d’inquiétude plus faibles concernant les effets secondaires des vaccins. Conclusion L’acceptabilité de la vaccination contre la COVID-19 reste sous-optimale chez les patients (63 %) et les professionnels de santé (81 %). Toutefois, cette acceptabilité pourrait être considérablement améliorée si le vaccin était recommandé par le médecin traitant. Tenir compte des principaux déterminants de l’acceptabilité, à savoir les perceptions vis-à-vis de la vaccination en général et les inquiétudes concernant les effets secondaires des vaccins, pourrait permettre d’optimiser la couverture vaccinale chez les patients et les professionnels de santé.
ABSTRACT
Introduction Près de 10 % des patients ayant présenté une COVID-19 rapportent des symptômes persistants plus de 12 semaines après l’infection initiale, y compris lorsque celle-ci était non sévère. Même si l’origine et le traitement du COVID-long restent inconnus, des données préliminaires non publiées suggèrent un effet positif de la vaccination [1]. Notre objectif a été d’évaluer l’effet de la vaccination anti-SARS-CoV-2 sur les symptômes de COVID-long. Patients et méthodes Enquête nationale et anonyme réalisée en ligne avec Google Form®. Le recrutement a été assuré via les réseaux sociaux (Facebook, Twitter, Linkedin) et avec la participation d’associations de patients (Après J20). Les critères d’inclusions correspondaient aux 3 critères de COVID-long selon la HAS : – Épisode initial symptomatique de la Covid-19 soit confirmé soit probable ;– Présence d’au moins un des symptômes initiaux, au-delà de 4 semaines suivant le début de la phase aiguë de la maladie ;– Symptômes initiaux et prolongés non expliqués par un autre diagnostic. Des données démographiques, sur la présentation initiale et chronique du COVID-19, les données vaccinales (nombre de doses, date, type de vaccin), ainsi que l’effet de la vaccination sur chaque symptôme ont été recueillies. Tous les participants ont consenti à l’utilisation de leurs données, et l’étude a été autorisée par un comité d’éthique indépendant (CE-2021-106). Résultats Six cent vingt questionnaires ont été recueillis entre le 3 et le 17 août 2021, et 567 patients répondaient aux critères d’inclusions. Il s’agissait de 83,4 % de femmes d’âge médian 44 (IQR. 25–75 : 37–50) ans. L’infection initiale a nécessité une hospitalisation avec oxygénothérapie chez 29 patients (5,1 %). 365 (64 %) présentaient une preuve de leur infection initiale (RT-PCR, TDM thoracique et/ou sérologie positifs). 397 patients avaient reçu au moins une dose de vaccin (schéma vaccinal complet, n=142) après une médiane de 357 [IQR : 198–431] jours suivant l’infection initiale. Parmi les 380 patients COVID-long toujours symptomatiques au moment de la vaccination, 52,8 % ont présenté une modification de la symptomatologie après injection (58,8 % aggravation, 41,2 % amélioration), sans différence selon le vaccin utilisé. Une amélioration globale des symptômes était plus souvent rapportée après une deuxième dose qu’après une seule (29,3 % vs. 14,9 %, p<0,001), elle était durable (>2 semaines) pour 72,9 % des patients. Les signes les plus souvent aggravés étaient la sensation de fièvre (74 %), les troubles digestifs (70 %), les paresthésies (63 %) et les arthralgies (63 %), de manière durable pour 62,3 % d’entre eux. Les patients ayant une COVID-19 initiale confirmée rapportaient moins fréquemment un effet de la vaccination sur leur symptomatologie que ceux avec un épisode de COVID-19 initial probable (27 % vs 46 %, p<0,001). Une séroconversion après schéma vaccinal complet était rapportée par 90,3 % (28/31) des patients ayant bénéficié d’une sérologie post-vaccinale. Discussion L’absence d’effet de la vaccination va à l’encontre de l’hypothèse de persistance virale dans le COVID-long, d’autant que l’immunogénicité vaccinale y semble normale. Par ailleurs, des données suggèrent que la vaccination diminue le risque de développer un COVID-long [2]. Conclusion La vaccination anti-SARS-CoV-2 ne semble pas influencer les symptômes de COVID-long rapportés par les patients.
ABSTRACT
Introduction La pandémie SARS-CoV-2 et ses confinements successifs ont été des périodes anxiogènes, notamment pour les patients immunodéprimés tels que ceux atteints de lupus systémique (LS). Outre les difficultés personnelles et professionnelles liées à la pandémie, des obstacles à la prise en charge ou à l’accès aux traitements (tel que l’hydroxychloroquine, HCQ) ont pu toucher ces patients. L’objectif de ce travail était d’évaluer le vécu et le retentissement des difficultés endurées par les patients atteints de LS durant la pandémie COVID-19. Patients et méthodes Enquête anonyme conduite en France métropolitaine et les DOM-TOM via des formulaires papier ou en ligne (plateforme SurveyLegend®). Les patients atteints de LS étaient recrutés avec le soutien de l’Association France Lupus Plus (AFL+) ainsi que via leur spécialiste traitant (SFR, SNFMI, FAI2R, centres de références). Les données socio-démographiques étaient recueillies, et le retentissement des confinements était évalué par des questionnaires validés visant à évaluer le stress perçu (Perceived Stress scale 10), l’anxiété et la dépression (Hospital Anxiety and Depression Scale, HADS) et la survenue d’un état de stress post-traumatique (PTSD Checklist for DSM-5, PCL-5). Les participants ont consenti à l’utilisation de leurs données et la méthodologie de l’enquête a été validée par un comité d’éthique indépendant (CE-2020-151). Résultats Cinq cent trente-six questionnaires ont été recueillis auprès de patients lupiques entre novembre 2020 et avril 2021. L’âge médian était de 50 ans [IQR : 39-60] et 91,9 % étaient des femmes. Leur maladie évoluait depuis une médiane de 17 [9-25] ans, 77 % étaient traités par HCQ, 50 % par corticoïdes et 33 % par immunosuppresseurs. Durant la pandémie, 85 patients ont cessé leur activité professionnelle (chômage technique n=55, licenciement n=30). Des difficultés financières étaient rapportées par 76 patients (15,9 %), avec une prédominance significative chez ceux ayant interrompu leur activité professionnelle (36,9 % vs. 9,3 %, p<0,0001). Parmi les patients traités par HCQ, 23,9 % (92/385) ont eu des difficultés d’accès à l’HCQ responsable de son interruption chez 58 patients (durée médiane de 7 [3-17] jours). Le stress perçu était important (PSS-10 ≥27/40) pour 11,8 % des patients. Un syndrome anxieux ou dépressif était dépisté chez 47,6 % et 41,5 % des patients, respectivement. Des scores compatibles avec un état de stress post-traumatique étaient retrouvés chez 39 % des patients. Le sexe féminin (OR=4,50 [IC95 % :1,28-15,8]), la présence de difficultés financières (OR=2,71 [1,30-5,6]) et d’accès à l’HCQ (OR=2,07 [1,16-3,69]) durant la pandémie étaient significativement associées à la présence d’un état de stress post-traumatique. Conclusion La pandémie COVID-19 a entraîné de nombreuses difficultés aux patients atteints de LS, avec une forte prévalence de troubles psychiques. Il s’agissait en particulier de syndromes anxieux ou dépressif et des états de stress post-traumatique associés à des difficultés d’accès aux traitements ou des modifications de l’activité professionnelle.
ABSTRACT
Introduction Les études vaccinales de grande ampleur et les registres apportent des résultats précieux mais souvent de manière retardée par rapport à l’urgence pandémique. Les perfusions de biologiques intraveineux en hôpital de jour (HDJ) permettent de garantir un recueil de données fiables en temps réel. C’est ainsi que nous avions mis en évidence le surrisque d’une forme grave de COVID-19 sous rituximab. Nous avons souhaité étudier l’impact des bDMARDs sur la réponse vaccinale humorale des patients suivis en HDJ. Patients et méthodes Nous avons étudié la réponse vaccinale après un schéma vaccinale complet, 2 ou 3 doses de vaccin, suivis en hôpital de jour dans 5 centres hospitaliers français et traités par un biomédicament intraveineux entre septembre 2019 et août 2021. Après information et consentement des patients, nous avons inclus ceux disposant ou acceptant de réaliser une sérologie anti-SARS-CoV-2. Les patients étaient considérés comme non-répondeurs si le taux d’anticorps détecté était inférieur au seuil de positivé du kit utilisé. Résultats Sur les 925 patients suivis en HDJ dans les 5 centres, les données préliminaires de 205 patients sont disponibles (148 F/57 H). L’âge médian était de 64 ans (Interquartile Range [IQR] 56–71). 25 étaient traités par tocilizumab (TCZ), 36 par abatacept (ABA), 53 par infliximab (IFX) et 91 par rituximab (RTX). 156 étaient traités pour une PR, 33 pour une spondyloarthrite et 16 pour une autre pathologie (connectivite n=5, myosite n=3, vascularite n=2, arthrite juvénile idiopathique n=2, autres n=4). 25 patients étaient co-traités par corticoïdes, 126 par csDMARDs et 2 par d’autres immunossuppresseurs (aziathioprine). Trois quarts des patients traités par RTX ont débuté leur schéma vaccinal plus de 4 mois après leur dernier cycle de traitement. Un total de 23 patients avaient un antécédent de COVID-19 confirmé (par PCR ou sérologie). Un total de 169 patients ont été vaccinés par Pfizer, 16 par Astra-Zeneca, 14 par Moderna, 5 par Janssen et un par Astra-Zeneca puis Pfizer. Un total de 167 patients ont bénéficié d’une sérologie après 2 doses de vaccin (ou un schéma vaccinal complet en cas de COVID-19 préalable). Parmi eux, 28 (16,8 %) étaient non-répondeurs. Il n’y avait pas de différence en fonction de l’âge (p=0,24) ou du sexe des patients (p=0,51), du type de pathologie ou du co-traitement par corticoïdes ou csDMARD. La réponse vaccinale était différente en fonction du bDMARD utilisé (p=0,0003) : aucun patient traité par IFX (0/42) n’était non-répondeur, un seul sous TCZ (1/25, 4 %) contre 25 % sous ABA (8/32) et 27,9 % sous RTX (19/68). Un total de 94 % des non répondeurs après 2 ou 3 doses de vaccin avaient été traités par RTX ou ABA. Chez les patients traités par rituximab, le délai entre la dernière perfusion et la première dose de vaccin était significativement plus courte chez les non-répondeurs (médiane 4,3 IQR [2,9–6,1] mois chez les non-répondeurs versus 8,4 IQR [5,7–14,5] chez les répondeurs, p=0,0007). La diminution de réponse vaccinale post-ABA ou RTX étaient similaires après 3 doses de vaccin (56 patients), 25 % de non répondeurs sous ABA (1/4), 25 % sous RTX (10/40) contre 19 % sous IFX (9/11) et aucun sous TCZ (0/1). 18 des 56 patients ont bénéficié d’une sérologie après 2 doses et également après 3 doses de vaccin. 7 étaient non-répondeurs après 2 doses (6 RTX et 1 TCZ). Parmi eux, 5 sont restés non-répondeurs après leur 3e dose, tous traités par RTX. Conclusion L’ABA et le RTX altèrent la réponse vaccinale anti-SARS-CoV-2 : associés à 94 % des non-réponses vaccinales. La réponse vaccinale est altérée si un délai suffisant n’est pas respecté entre la perfusion de RTX, permettant une repopulation lymphocytaire B, et la vaccination.